Новый психоделический препарат снижает тревожность без выраженного дискомфорта со стороны ЖКТ
Учёные разработали экспериментальное психоделическое соединение, которое в опытах на мышах способствовало нейропластичности и уменьшало проявления тревожности, не вызывая заметных нарушений работы желудочно-кишечного тракта. Результаты исследования, опубликованные в журнале *Science Signaling*, могут помочь создать более безопасные психиатрические препараты с меньшим количеством неприятных побочных реакций.
Психоделики, включая псилоцибин и ЛСД, уже рассматриваются как потенциально эффективные средства при депрессии, тревожных расстройствах и посттравматическом стрессовом расстройстве. Однако их клиническое применение ограничивают не только особенности психоактивного действия, но и нежелательные эффекты - тошнота, дискомфорт в животе и изменения моторики кишечника. Поэтому разработка соединений, которые сохраняют терапевтические свойства психоделиков, но лучше переносятся организмом, стала одним из важных направлений современной фармакологии.
Большинство изучаемых психоделиков относится к трём химическим группам: фенэтиламинам, к которым принадлежит мескалин, триптаминам, включая псилоцибин, и эрголинам, представленным ЛСД. Несмотря на различия в строении, многие эффекты этих веществ связаны с активацией серотонинового рецептора 5-HT2A. Он участвует в регуляции настроения, восприятия и способности нервной системы адаптироваться к изменениям.
Проблема заключается в том, что существующие соединения часто воздействуют не только на 5-HT2A, но и на другие рецепторы. В частности, активация 5-HT3, широко представленного в желудочно-кишечном тракте, может провоцировать тошноту и замедление пищеварения. Именно поэтому учёные сосредоточились на квазипазине - серотонинергическом соединении, которое начали изучать ещё в 1960-х годах как потенциальный антидепрессант. Препарат так и не получил широкого медицинского применения, в том числе из-за нежелательного влияния на 5-HT3.
Исследователи решили изменить химическую структуру квазипазина таким образом, чтобы сохранить воздействие на 5-HT2A и одновременно снизить или полностью устранить активность в отношении 5-HT3. Так появилась молекула VCU-1012 - производное хиназолина, созданное в рамках совместной работы специалистов по медицинской химии, молекулярной фармакологии и поведенческим исследованиям.
В лабораторных экспериментах соединение проверили на клетках человека и протестировали против более чем 40 рецепторов. VCU-1012 продемонстрировало высокую избирательность и практически не влияло на другие мишени. Особенно важным оказалось то, что молекула не активировала рецептор 5-HT3. Это указывало на возможность получить психоделический препарат с меньшим риском желудочно-кишечных нарушений.
Затем химическое соединение испытали на мышах. Чтобы оценить скорость работы кишечника, животным давали безопасный раствор с активированным углём и отслеживали, насколько далеко он перемещался по тонкому кишечнику за 30 минут. Обычный квазипазин в дозировке 5 миллиграммов на килограмм массы тела значительно замедлял продвижение содержимого. У мышей, получавших VCU-1012 в дозе 1 миллиграмм на килограмм, моторика кишечника оставалась практически нормальной.
Поведенческие тесты также дали обнадёживающие результаты. Соединение воздействовало на нейронные механизмы, связанные с пластичностью мозга, и уменьшало тревожное поведение у животных. Таким образом, VCU-1012 потенциально объединяет два свойства: влияние на 5-HT2A, необходимое для терапевтических эффектов, и отсутствие выраженной стимуляции 5-HT3, связанной с неприятными реакциями со стороны пищеварительной системы. Подробнее о разработке нового соединения и результатах экспериментов можно узнать в материале о психоделике с терапевтическим потенциалом без желудочно-кишечного дискомфорта.
Авторы подчёркивают, что пока речь идёт только о доклиническом исследовании. Эффекты, наблюдаемые у мышей, не гарантируют аналогичного результата у людей. Перед началом клинических испытаний предстоит определить оптимальные дозы, продолжительность действия, возможные риски для сердечно-сосудистой системы и особенности влияния на психику.
Тем не менее работа имеет важное значение для поиска новых препаратов от тревожности. Современное лечение тревожного расстройства нередко требует длительного подбора медикаментов, а многие средства вызывают сонливость, эмоциональное притупление, зависимость или другие нежелательные реакции. Более точное воздействие на отдельные серотониновые рецепторы может помочь создать лекарства с предсказуемым профилем безопасности.
Особый интерес представляет способность VCU-1012 усиливать нейропластичность - способность мозга перестраивать связи между нервными клетками. Поэтому в перспективе подобные соединения могут рассматриваться как препараты для нейропластичности мозга, особенно в сочетании с психотерапией. Теоретически это позволит не просто временно снижать уровень тревоги, а помогать пациенту формировать новые адаптивные модели поведения и эмоционального реагирования.
Однако выражение "психоделическая терапия без побочных эффектов" пока было бы преждевременным. Даже если препарат не вызывает проблем с пищеварением, психоделические вещества могут влиять на восприятие, сон, настроение и когнитивные процессы. Необходимо также установить, сохраняется ли терапевтический эффект при отсутствии полноценного психоделического опыта и насколько безопасно многократное применение.
Следующим этапом станет расширенное изучение VCU-1012 на разных моделях животных. Учёным предстоит проверить его антидепрессивное действие, влияние на стрессоустойчивость, зависимость эффекта от дозы и возможные долгосрочные последствия. Если результаты подтвердятся, соединение может стать основой для дальнейших исследований психоделиков для лечения тревожности и других психических расстройств.
